李韦德一直把韩叶送到研究所主楼的气密闸门外。傍晚的风更冷了,园区里的路灯次第亮起,在渐浓的暮色中投下清冷的光晕。
“真不留下来吃食堂‘特色’了?”李韦德搓着手,嘴里呼出白气,“虽然难吃,但管饱。”
韩叶笑了笑,摇摇头:“不了,还得赶回市里。今天已经收获很大了,谢谢你,韦德。”
“跟我客气啥。”李韦德摆摆手,但眉头随即又皱了起来,像是想起了什么烦心事,忍不住抱怨道,“不过韩叶,你是不知道,搞基因技术这行,从理论到应用,中间有多少道天堑。光是确定一个可能有用的靶点基因,就要在资料库和无数论文里大海捞针,再用各种算法模拟筛选,这就要以‘年’为单位。找到了候选基因,设计载体、构建重组质粒、体外细胞实验验证功能、动物实验看效果和毒性每一步都可能卡住,一卡又是几个月甚至几年。”
他掰着手指头数:“这还没完呢!免疫原性怎么解决?你辛辛苦苦搞出来的治疗性基因或者编辑工具,一进人体就被免疫系统当病毒干掉了。递送效率呢?怎么让它们精准找到靶细胞,不多不少?还有基因表达的持久性和可控性,总不能一次编辑管一辈子,或者该停的时候停不下来吧?脱靶效应更是噩梦,尤其是用crispr这类编辑工具,万一剪错了地方,可能就是癌症启动子。最后,就算实验室里成功了,想变成药或者疗法,还得搞定规模化生产工艺,那又是另一个领域的挑战”
李韦德叹了口气,望着远处天际最后一抹暗红:“就算在现在技术爆炸的时代,一个基因治疗项目,从靶点发现到有望临床应用,没个五年十年的周期,根本看不到曙光。我这冬眠项目里涉及的基因修饰部分,就已经深刻体会到这种‘漫长’了。有时候真想甩手不干,回去画我的飞船图纸。”
韩叶默默听着,这些具体的困难,比他之前泛泛而想的更加艰巨。但李韦德话语中提到的“免疫原性”、“递送效率”、“脱靶效应”这些关键词,却像投入他脑海池塘的石子,激起了层层叠叠的涟漪。他之前思考的“内化进化”、“意识沟通”,似乎与这些难题存在着某种潜在的关联点?
一个模糊的、大胆的念头,如同暗夜中的萤火,开始在他思维的深处闪烁。
“韦德,”韩叶忽然开口,打断了李韦德的吐槽,“你刚才说,你们有很多从动物身上提取的、完成了初步筛选的基因样本或生物活性物质标本?”
“对啊,上千种呢,刚才不是给你看了?”李韦德点头,“很多是验证了部分功能,但因为各种原因(比如副作用太大、递送困难、或者与人体兼容性太差)暂时搁置或者作为储备的。”
“那能不能给我一些?”韩叶目光灼灼,“不用多,也不要最核心、最新的。就那种已经完成体外或初步动物验证,但因为上述问题被‘撤下来’的标本,给我一些边角料就行。我想拿回去琢磨琢磨。”
李韦德愣了一下,狐疑地看着韩叶:“你要这些干嘛?你们物理系还做分子生物学实验?再说了,这些都是所里的资产,有严格管理规定的。”
“我不需要很多,”韩叶解释道,大脑飞速编撰著合理的理由,“我只是想验证一些跨学科的设想,关于能量场与生物分子活性之间的可能关联。纯理论推演需要一些实物参照。用量很少,几微升就够。而且,用你们‘淘汰’下来的样本,既不会影响你们项目,万一我这边有点什么不著调的发现,说不定还能给你们提供点新思路?”
他看着李韦德,眼神坦率而认真。
李韦德摸著下巴,权衡了几秒钟。韩叶今天展现的思路确实让他刮目相看。给一些已经“归档”的非核心样本,在他的许可权范围内,风险可控。也许这个总是异想天开的老同学,真能折腾出点什么?
“行吧!”李韦德一拍大腿,“你等著,我去给你弄点。不过说好了,就一些‘退役’标本,而且你绝对不能用于人体,也不能外传!出了事我可担不起。”
“放心,我明白。”韩叶郑重承诺。
十几分钟后,李韦德提着一个携带型小型低温保存箱走了出来,箱子外壳印着研究所的徽标。“喏,里面大概有八十管,都是各种冻干粉或者保存在稳定液里的基因片段、蛋白样品什么的,标签都还在。你自己小心处理。”
韩叶接过箱子,入手沉甸甸的,不仅是重量,更是一种未知的可能性。
李韦德送他到园区门口,临别前又想起什么,拍了拍韩叶的肩膀:“韩叶,说真的,你要是真想在这条路上搞出点名堂,光靠我们这点‘施舍’和闭门造车不行。你得找钱,找资源,得让人相信你的想法有价值。”他压低声音,“我记得叶琳娜那家伙,不是最擅长从混乱里找机会,最懂政治和经济的游戏规则吗?她说不定能给你指条明路,或者提供点不一样的视角。你们还有联系吗?”
叶琳娜。这个名字让韩叶心头微动。毕业后再无联系,只知道她似乎走上了另一条更加波澜壮阔、也更隐秘的道路。
“我试试看。”韩叶点点头。
抱着李韦德给的低温箱,韩叶没有回胶囊旅馆,而是直接联系了新京大学医学院的一位旧识,以“进行一些交叉学科探索实验”为由,花钱租用了一间小型基础生物学实验室的夜间使用权(价格比白天便宜不少)。实验室不大,设备也相对老旧,但基本的显微镜、离心机、细胞培养设备、小型动物饲养笼一应俱全。
他没有立刻开始复杂的基因操作。那个萦绕心头的想法越来越清晰:既然他的“超感知”能隐约捕捉到生命体的“信息场”,甚至能与高等动物进行简单的意念交流,那么,对于更微观的层面呢?对于构成生命的基本单元——细胞,尤其是免疫系统这种高度特异性的“防御部队”,是否也能创建某种程度的“沟通”或“影响”?
如果能够“说服”免疫系统,将外来的、有益的基因治疗载体或编辑工具“识别”为友军,或者至少“网开一面”,那么李韦德所说的“免疫原性”难题,是否就有了全新的破解思路?甚至更进一步,如果能直接“感知”并“引导”细胞内的基因表达与修复过程,“脱靶效应”是否也能被监控和纠正?
这个想法疯狂而大胆,但韩叶决定从最基础的开始验证。
他先从低温箱里挑出一份标签注明为“促血管生成因子候选蛋白a变体(小鼠模型验证有效,但引发强烈免疫反应而搁置)”的冻干粉样本。按照标准流程复溶后,他用极微量的剂量,注射进一只健康实验鼠的皮下。
然后,他深吸一口气,闭上双眼,将全部精神集中于那只小鼠,尤其是注射部位。感知缓缓蔓延,逐渐穿透皮毛、肌肉的屏障,进入更微观的世界。他“看”到了纷繁复杂的生命活动:血液奔流,细胞代谢,神经信号细微闪烁以及,在注射点附近,迅速聚集而来的、充满“敌意”与“警惕”的免疫细胞大军。中性粒细胞、巨噬细胞它们像被惊动的蜂群,释放出炎症因子,准备围攻那个被标记为“异己”的蛋白分子。
韩叶尝试将微弱的、安抚的意念投向那些最活跃的免疫细胞,同时,在脑海中不断勾勒、重复那个候选蛋白的三维结构(他从样本附带的基础资料中看过示意图),试图传递“此物无害,且有益”的信息。
第一次尝试,失败了。
免疫细胞的攻击浪潮没有丝毫减弱,反而因为韩叶这种陌生“意念场”的介入,似乎产生了一丝疑惑,但随即是更猛烈的、无差别的排斥反应。实验鼠很快出现了高烧、局部红肿等强烈的免疫反应症状,几小时后奄奄一息。韩叶不得不依照伦理规范对其进行安乐死。
他没有气馁。科学实验本就充满失败。
第二只,第三只他不断调整著“沟通”的方式。不仅仅是简单的意念投射,他开始尝试模拟免疫细胞之间用于协调的化学信号“语言”,试图将自己的意念“编码”成更易于被它们理解的模式。他也在反复“观察”免疫细胞攻击时的能量波动特征,寻找其识别“自我”与“非我”的内在逻辑。
过程极其耗费心神,以当前韩叶当前的体力和精力,每天最多能高度集中精神干预3只小白鼠的免疫细胞沟通尝试。每一次深入微观感知,都像是进行一场高强度的脑力风暴。几天下来,韩叶眼眶深陷,脸色苍白,但眼神却越来越亮。他隐约感觉到,自己与实验动物之间,似乎创建起了一种极其微弱的、超越常规的链接。那些实验鼠对他不再仅仅是恐惧或漠然,当他靠近时,它们的“场”会表现出一种独特的、略带依赖的平静。
终于,在第十六只实验鼠身上,转折出现了。
这只小白鼠格外活泼,在注射前就和韩叶“相处”了更长时间。当韩叶注射样本后,再次凝聚心神进行“沟通”时,他感觉到了一种不同以往的反馈。免疫细胞依旧被激活了,小鼠也出现了发热症状,但攻击的“烈度”和“决心”似乎有所迟疑。韩叶抓住这丝迟疑,更加专注地传递著关于该蛋白结构、功能(促进血管生成,有利于组织修复)的“图像信息”,并反复强调“非威胁”。
高烧持续了大约两小时,然后开始缓缓消退。局部红肿也没有进一步恶化。二十四小时后,这只小鼠虽然略显萎靡,但生命体征基本平稳,并开始恢复进食。
成功了?至少,是第一次没有因为免疫排斥而直接导致实验动物死亡或濒死!
韩叶强压下心中的激动,仔细记录下每一个细节。他意识到,成功的因素可能很复杂:更长时间的相处创建的某种“信任”?这只个体免疫系统本身的特性?还是他不断改进的“沟通”技巧终于触及了某个阈值?
“看来,需要更大量、更系统化的重复实验来验证。”韩叶在实验日志上写道,“‘信任’或‘熟悉度’可能是一个关键变数。此外,如何将这种基于个体感知和意念的‘沟通’,转化为可标准化、可重复的技术,是更大的挑战。”
但这次初步的成功,如同在黑暗的隧道尽头看到了极其微弱的闪光。它证实了某种可能性——意识或某种信息场,或许能够与生命体微观层面的活动产生交互。
这个发现让韩叶的思路进一步飞跃。
“既然能与实验鼠的细胞,甚至可能是免疫细胞进行有限沟通那么,对我自己呢?”
一个更大胆、更本质的想法浮现:何不尝试与自身体内的细胞创建直接联系? 如果能够清晰地感知并一定程度上引导自身细胞的活动,那意味着什么?意味着可能实现对自身新陈代谢、免疫反应、组织修复、甚至基因表达的潜在调控!这不是外在的药物或机械植入,而是从意识层面,对生命这具最精密的“内置系统”进行深度访问和优化管理。这或许才是真正意义上的“内化进化”起点——不是改变基因序列,而是提升生命系统与高层意识(心灵)的集成度与控制力。
这个前景令人颤栗而神往。但韩叶也清楚,这远比与实验鼠沟通危险和复杂得多。人类的意识场和生理系统远为复杂,任何不当的干预都可能引发不可预知的后果。
连续多日高强度的夜间实验和心神消耗,让韩叶感到了前所未有的疲惫,但精神却处于一种奇异的亢奋状态。走出实验室时,已是凌晨三点多。清冷的空气让他打了个寒颤,也让他发热的头脑稍微冷却。
他忽然想起了李韦德临别时的建议。
是啊,单打独斗,依靠有限的设备和偷偷摸摸的实验,进度太慢了。要实现这些构想,需要更广阔的平台、更丰富的资源、更系统的支持。而懂得如何集成资源、驾驭规则、乃至创造新规则的人
他拿出个人终端,找到了那个尘封已久、但从未删除的联系方式。犹豫了片刻,指尖还是轻轻按下了通讯请求。
等待音在寂静的凌晨显得格外悠长。就在韩叶以为不会有人接听时,通讯接通了。
没有全息影像,只有音频。一个沉静、优雅,略带一丝不易察觉的沙哑,却又无比熟悉的女声传来,用的是纯正的东欧语:
“halo?”(喂?)
是叶琳娜。
韩叶深吸一口气,用中文回应,声音在空旷的街头显得有些干涩:
“琳娜,是我,韩叶。”
通讯那头沉默了两秒,随即,那个声音切换回流利的中文,带着一丝恰到好处的惊讶与温和:
“韩叶?真是好久不见。”
李韦德一直把韩叶送到研究所主楼的气密闸门外。傍晚的风更冷了,园区里的路灯次第亮起,在渐浓的暮色中投下清冷的光晕。
“真不留下来吃食堂‘特色’了?”李韦德搓着手,嘴里呼出白气,“虽然难吃,但管饱。”
韩叶笑了笑,摇摇头:“不了,还得赶回市里。今天已经收获很大了,谢谢你,韦德。”
“跟我客气啥。”李韦德摆摆手,但眉头随即又皱了起来,像是想起了什么烦心事,忍不住抱怨道,“不过韩叶,你是不知道,搞基因技术这行,从理论到应用,中间有多少道天堑。光是确定一个可能有用的靶点基因,就要在资料库和无数论文里大海捞针,再用各种算法模拟筛选,这就要以‘年’为单位。找到了候选基因,设计载体、构建重组质粒、体外细胞实验验证功能、动物实验看效果和毒性每一步都可能卡住,一卡又是几个月甚至几年。”
他掰着手指头数:“这还没完呢!免疫原性怎么解决?你辛辛苦苦搞出来的治疗性基因或者编辑工具,一进人体就被免疫系统当病毒干掉了。递送效率呢?怎么让它们精准找到靶细胞,不多不少?还有基因表达的持久性和可控性,总不能一次编辑管一辈子,或者该停的时候停不下来吧?脱靶效应更是噩梦,尤其是用crispr这类编辑工具,万一剪错了地方,可能就是癌症启动子。最后,就算实验室里成功了,想变成药或者疗法,还得搞定规模化生产工艺,那又是另一个领域的挑战”
李韦德叹了口气,望着远处天际最后一抹暗红:“就算在现在技术爆炸的时代,一个基因治疗项目,从靶点发现到有望临床应用,没个五年十年的周期,根本看不到曙光。我这冬眠项目里涉及的基因修饰部分,就已经深刻体会到这种‘漫长’了。有时候真想甩手不干,回去画我的飞船图纸。”
韩叶默默听着,这些具体的困难,比他之前泛泛而想的更加艰巨。但李韦德话语中提到的“免疫原性”、“递送效率”、“脱靶效应”这些关键词,却像投入他脑海池塘的石子,激起了层层叠叠的涟漪。他之前思考的“内化进化”、“意识沟通”,似乎与这些难题存在着某种潜在的关联点?
一个模糊的、大胆的念头,如同暗夜中的萤火,开始在他思维的深处闪烁。
“韦德,”韩叶忽然开口,打断了李韦德的吐槽,“你刚才说,你们有很多从动物身上提取的、完成了初步筛选的基因样本或生物活性物质标本?”
“对啊,上千种呢,刚才不是给你看了?”李韦德点头,“很多是验证了部分功能,但因为各种原因(比如副作用太大、递送困难、或者与人体兼容性太差)暂时搁置或者作为储备的。”
“那能不能给我一些?”韩叶目光灼灼,“不用多,也不要最核心、最新的。就那种已经完成体外或初步动物验证,但因为上述问题被‘撤下来’的标本,给我一些边角料就行。我想拿回去琢磨琢磨。”
李韦德愣了一下,狐疑地看着韩叶:“你要这些干嘛?你们物理系还做分子生物学实验?再说了,这些都是所里的资产,有严格管理规定的。”
“我不需要很多,”韩叶解释道,大脑飞速编撰著合理的理由,“我只是想验证一些跨学科的设想,关于能量场与生物分子活性之间的可能关联。纯理论推演需要一些实物参照。用量很少,几微升就够。而且,用你们‘淘汰’下来的样本,既不会影响你们项目,万一我这边有点什么不著调的发现,说不定还能给你们提供点新思路?”
他看着李韦德,眼神坦率而认真。
李韦德摸著下巴,权衡了几秒钟。韩叶今天展现的思路确实让他刮目相看。给一些已经“归档”的非核心样本,在他的许可权范围内,风险可控。也许这个总是异想天开的老同学,真能折腾出点什么?
“行吧!”李韦德一拍大腿,“你等著,我去给你弄点。不过说好了,就一些‘退役’标本,而且你绝对不能用于人体,也不能外传!出了事我可担不起。”
“放心,我明白。”韩叶郑重承诺。
十几分钟后,李韦德提着一个携带型小型低温保存箱走了出来,箱子外壳印着研究所的徽标。“喏,里面大概有八十管,都是各种冻干粉或者保存在稳定液里的基因片段、蛋白样品什么的,标签都还在。你自己小心处理。”
韩叶接过箱子,入手沉甸甸的,不仅是重量,更是一种未知的可能性。
李韦德送他到园区门口,临别前又想起什么,拍了拍韩叶的肩膀:“韩叶,说真的,你要是真想在这条路上搞出点名堂,光靠我们这点‘施舍’和闭门造车不行。你得找钱,找资源,得让人相信你的想法有价值。”他压低声音,“我记得叶琳娜那家伙,不是最擅长从混乱里找机会,最懂政治和经济的游戏规则吗?她说不定能给你指条明路,或者提供点不一样的视角。你们还有联系吗?”
叶琳娜。这个名字让韩叶心头微动。毕业后再无联系,只知道她似乎走上了另一条更加波澜壮阔、也更隐秘的道路。
“我试试看。”韩叶点点头。
抱着李韦德给的低温箱,韩叶没有回胶囊旅馆,而是直接联系了新京大学医学院的一位旧识,以“进行一些交叉学科探索实验”为由,花钱租用了一间小型基础生物学实验室的夜间使用权(价格比白天便宜不少)。实验室不大,设备也相对老旧,但基本的显微镜、离心机、细胞培养设备、小型动物饲养笼一应俱全。
他没有立刻开始复杂的基因操作。那个萦绕心头的想法越来越清晰:既然他的“超感知”能隐约捕捉到生命体的“信息场”,甚至能与高等动物进行简单的意念交流,那么,对于更微观的层面呢?对于构成生命的基本单元——细胞,尤其是免疫系统这种高度特异性的“防御部队”,是否也能创建某种程度的“沟通”或“影响”?
如果能够“说服”免疫系统,将外来的、有益的基因治疗载体或编辑工具“识别”为友军,或者至少“网开一面”,那么李韦德所说的“免疫原性”难题,是否就有了全新的破解思路?甚至更进一步,如果能直接“感知”并“引导”细胞内的基因表达与修复过程,“脱靶效应”是否也能被监控和纠正?
这个想法疯狂而大胆,但韩叶决定从最基础的开始验证。
他先从低温箱里挑出一份标签注明为“促血管生成因子候选蛋白a变体(小鼠模型验证有效,但引发强烈免疫反应而搁置)”的冻干粉样本。按照标准流程复溶后,他用极微量的剂量,注射进一只健康实验鼠的皮下。
然后,他深吸一口气,闭上双眼,将全部精神集中于那只小鼠,尤其是注射部位。感知缓缓蔓延,逐渐穿透皮毛、肌肉的屏障,进入更微观的世界。他“看”到了纷繁复杂的生命活动:血液奔流,细胞代谢,神经信号细微闪烁以及,在注射点附近,迅速聚集而来的、充满“敌意”与“警惕”的免疫细胞大军。中性粒细胞、巨噬细胞它们像被惊动的蜂群,释放出炎症因子,准备围攻那个被标记为“异己”的蛋白分子。
韩叶尝试将微弱的、安抚的意念投向那些最活跃的免疫细胞,同时,在脑海中不断勾勒、重复那个候选蛋白的三维结构(他从样本附带的基础资料中看过示意图),试图传递“此物无害,且有益”的信息。
第一次尝试,失败了。
李韦德一直把韩叶送到研究所主楼的气密闸门外。傍晚的风更冷了,园区里的路灯次第亮起,在渐浓的暮色中投下清冷的光晕。
“真不留下来吃食堂‘特色’了?”李韦德搓着手,嘴里呼出白气,“虽然难吃,但管饱。”
韩叶笑了笑,摇摇头:“不了,还得赶回市里。今天已经收获很大了,谢谢你,韦德。”
“跟我客气啥。”李韦德摆摆手,但眉头随即又皱了起来,像是想起了什么烦心事,忍不住抱怨道,“不过韩叶,你是不知道,搞基因技术这行,从理论到应用,中间有多少道天堑。光是确定一个可能有用的靶点基因,就要在资料库和无数论文里大海捞针,再用各种算法模拟筛选,这就要以‘年’为单位。找到了候选基因,设计载体、构建重组质粒、体外细胞实验验证功能、动物实验看效果和毒性每一步都可能卡住,一卡又是几个月甚至几年。”
他掰着手指头数:“这还没完呢!免疫原性怎么解决?你辛辛苦苦搞出来的治疗性基因或者编辑工具,一进人体就被免疫系统当病毒干掉了。递送效率呢?怎么让它们精准找到靶细胞,不多不少?还有基因表达的持久性和可控性,总不能一次编辑管一辈子,或者该停的时候停不下来吧?脱靶效应更是噩梦,尤其是用crispr这类编辑工具,万一剪错了地方,可能就是癌症启动子。最后,就算实验室里成功了,想变成药或者疗法,还得搞定规模化生产工艺,那又是另一个领域的挑战”
李韦德叹了口气,望着远处天际最后一抹暗红:“就算在现在技术爆炸的时代,一个基因治疗项目,从靶点发现到有望临床应用,没个五年十年的周期,根本看不到曙光。我这冬眠项目里涉及的基因修饰部分,就已经深刻体会到这种‘漫长’了。有时候真想甩手不干,回去画我的飞船图纸。”
韩叶默默听着,这些具体的困难,比他之前泛泛而想的更加艰巨。但李韦德话语中提到的“免疫原性”、“递送效率”、“脱靶效应”这些关键词,却像投入他脑海池塘的石子,激起了层层叠叠的涟漪。他之前思考的“内化进化”、“意识沟通”,似乎与这些难题存在着某种潜在的关联点?
一个模糊的、大胆的念头,如同暗夜中的萤火,开始在他思维的深处闪烁。
“韦德,”韩叶忽然开口,打断了李韦德的吐槽,“你刚才说,你们有很多从动物身上提取的、完成了初步筛选的基因样本或生物活性物质标本?”
“对啊,上千种呢,刚才不是给你看了?”李韦德点头,“很多是验证了部分功能,但因为各种原因(比如副作用太大、递送困难、或者与人体兼容性太差)暂时搁置或者作为储备的。”
“那能不能给我一些?”韩叶目光灼灼,“不用多,也不要最核心、最新的。就那种已经完成体外或初步动物验证,但因为上述问题被‘撤下来’的标本,给我一些边角料就行。我想拿回去琢磨琢磨。”
李韦德愣了一下,狐疑地看着韩叶:“你要这些干嘛?你们物理系还做分子生物学实验?再说了,这些都是所里的资产,有严格管理规定的。”
“我不需要很多,”韩叶解释道,大脑飞速编撰著合理的理由,“我只是想验证一些跨学科的设想,关于能量场与生物分子活性之间的可能关联。纯理论推演需要一些实物参照。用量很少,几微升就够。而且,用你们‘淘汰’下来的样本,既不会影响你们项目,万一我这边有点什么不著调的发现,说不定还能给你们提供点新思路?”
他看着李韦德,眼神坦率而认真。
李韦德摸著下巴,权衡了几秒钟。韩叶今天展现的思路确实让他刮目相看。给一些已经“归档”的非核心样本,在他的许可权范围内,风险可控。也许这个总是异想天开的老同学,真能折腾出点什么?
“行吧!”李韦德一拍大腿,“你等著,我去给你弄点。不过说好了,就一些‘退役’标本,而且你绝对不能用于人体,也不能外传!出了事我可担不起。”
“放心,我明白。”韩叶郑重承诺。
十几分钟后,李韦德提着一个携带型小型低温保存箱走了出来,箱子外壳印着研究所的徽标。“喏,里面大概有八十管,都是各种冻干粉或者保存在稳定液里的基因片段、蛋白样品什么的,标签都还在。你自己小心处理。”
韩叶接过箱子,入手沉甸甸的,不仅是重量,更是一种未知的可能性。
李韦德送他到园区门口,临别前又想起什么,拍了拍韩叶的肩膀:“韩叶,说真的,你要是真想在这条路上搞出点名堂,光靠我们这点‘施舍’和闭门造车不行。你得找钱,找资源,得让人相信你的想法有价值。”他压低声音,“我记得叶琳娜那家伙,不是最擅长从混乱里找机会,最懂政治和经济的游戏规则吗?她说不定能给你指条明路,或者提供点不一样的视角。你们还有联系吗?”
叶琳娜。这个名字让韩叶心头微动。毕业后再无联系,只知道她似乎走上了另一条更加波澜壮阔、也更隐秘的道路。
“我试试看。”韩叶点点头。
抱着李韦德给的低温箱,韩叶没有回胶囊旅馆,而是直接联系了新京大学医学院的一位旧识,以“进行一些交叉学科探索实验”为由,花钱租用了一间小型基础生物学实验室的夜间使用权(价格比白天便宜不少)。实验室不大,设备也相对老旧,但基本的显微镜、离心机、细胞培养设备、小型动物饲养笼一应俱全。
他没有立刻开始复杂的基因操作。那个萦绕心头的想法越来越清晰:既然他的“超感知”能隐约捕捉到生命体的“信息场”,甚至能与高等动物进行简单的意念交流,那么,对于更微观的层面呢?对于构成生命的基本单元——细胞,尤其是免疫系统这种高度特异性的“防御部队”,是否也能创建某种程度的“沟通”或“影响”?
如果能够“说服”免疫系统,将外来的、有益的基因治疗载体或编辑工具“识别”为友军,或者至少“网开一面”,那么李韦德所说的“免疫原性”难题,是否就有了全新的破解思路?甚至更进一步,如果能直接“感知”并“引导”细胞内的基因表达与修复过程,“脱靶效应”是否也能被监控和纠正?
这个想法疯狂而大胆,但韩叶决定从最基础的开始验证。
他先从低温箱里挑出一份标签注明为“促血管生成因子候选蛋白a变体(小鼠模型验证有效,但引发强烈免疫反应而搁置)”的冻干粉样本。按照标准流程复溶后,他用极微量的剂量,注射进一只健康实验鼠的皮下。
然后,他深吸一口气,闭上双眼,将全部精神集中于那只小鼠,尤其是注射部位。感知缓缓蔓延,逐渐穿透皮毛、肌肉的屏障,进入更微观的世界。他“看”到了纷繁复杂的生命活动:血液奔流,细胞代谢,神经信号细微闪烁以及,在注射点附近,迅速聚集而来的、充满“敌意”与“警惕”的免疫细胞大军。中性粒细胞、巨噬细胞它们像被惊动的蜂群,释放出炎症因子,准备围攻那个被标记为“异己”的蛋白分子。
韩叶尝试将微弱的、安抚的意念投向那些最活跃的免疫细胞,同时,在脑海中不断勾勒、重复那个候选蛋白的三维结构(他从样本附带的基础资料中看过示意图),试图传递“此物无害,且有益”的信息。
第一次尝试,失败了。
李韦德一直把韩叶送到研究所主楼的气密闸门外。傍晚的风更冷了,园区里的路灯次第亮起,在渐浓的暮色中投下清冷的光晕。
“真不留下来吃食堂‘特色’了?”李韦德搓着手,嘴里呼出白气,“虽然难吃,但管饱。”
韩叶笑了笑,摇摇头:“不了,还得赶回市里。今天已经收获很大了,谢谢你,韦德。”
“跟我客气啥。”李韦德摆摆手,但眉头随即又皱了起来,像是想起了什么烦心事,忍不住抱怨道,“不过韩叶,你是不知道,搞基因技术这行,从理论到应用,中间有多少道天堑。光是确定一个可能有用的靶点基因,就要在资料库和无数论文里大海捞针,再用各种算法模拟筛选,这就要以‘年’为单位。找到了候选基因,设计载体、构建重组质粒、体外细胞实验验证功能、动物实验看效果和毒性每一步都可能卡住,一卡又是几个月甚至几年。”
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李韦德叹了口气,望着远处天际最后一抹暗红:“就算在现在技术爆炸的时代,一个基因治疗项目,从靶点发现到有望临床应用,没个五年十年的周期,根本看不到曙光。我这冬眠项目里涉及的基因修饰部分,就已经深刻体会到这种‘漫长’了。有时候真想甩手不干,回去画我的飞船图纸。”
韩叶默默听着,这些具体的困难,比他之前泛泛而想的更加艰巨。但李韦德话语中提到的“免疫原性”、“递送效率”、“脱靶效应”这些关键词,却像投入他脑海池塘的石子,激起了层层叠叠的涟漪。他之前思考的“内化进化”、“意识沟通”,似乎与这些难题存在着某种潜在的关联点?
一个模糊的、大胆的念头,如同暗夜中的萤火,开始在他思维的深处闪烁。
“韦德,”韩叶忽然开口,打断了李韦德的吐槽,“你刚才说,你们有很多从动物身上提取的、完成了初步筛选的基因样本或生物活性物质标本?”
“对啊,上千种呢,刚才不是给你看了?”李韦德点头,“很多是验证了部分功能,但因为各种原因(比如副作用太大、递送困难、或者与人体兼容性太差)暂时搁置或者作为储备的。”
“那能不能给我一些?”韩叶目光灼灼,“不用多,也不要最核心、最新的。就那种已经完成体外或初步动物验证,但因为上述问题被‘撤下来’的标本,给我一些边角料就行。我想拿回去琢磨琢磨。”
李韦德愣了一下,狐疑地看着韩叶:“你要这些干嘛?你们物理系还做分子生物学实验?再说了,这些都是所里的资产,有严格管理规定的。”
“我不需要很多,”韩叶解释道,大脑飞速编撰著合理的理由,“我只是想验证一些跨学科的设想,关于能量场与生物分子活性之间的可能关联。纯理论推演需要一些实物参照。用量很少,几微升就够。而且,用你们‘淘汰’下来的样本,既不会影响你们项目,万一我这边有点什么不著调的发现,说不定还能给你们提供点新思路?”
他看着李韦德,眼神坦率而认真。
李韦德摸著下巴,权衡了几秒钟。韩叶今天展现的思路确实让他刮目相看。给一些已经“归档”的非核心样本,在他的许可权范围内,风险可控。也许这个总是异想天开的老同学,真能折腾出点什么?
“行吧!”李韦德一拍大腿,“你等著,我去给你弄点。不过说好了,就一些‘退役’标本,而且你绝对不能用于人体,也不能外传!出了事我可担不起。”
“放心,我明白。”韩叶郑重承诺。
十几分钟后,李韦德提着一个携带型小型低温保存箱走了出来,箱子外壳印着研究所的徽标。“喏,里面大概有八十管,都是各种冻干粉或者保存在稳定液里的基因片段、蛋白样品什么的,标签都还在。你自己小心处理。”
韩叶接过箱子,入手沉甸甸的,不仅是重量,更是一种未知的可能性。
李韦德送他到园区门口,临别前又想起什么,拍了拍韩叶的肩膀:“韩叶,说真的,你要是真想在这条路上搞出点名堂,光靠我们这点‘施舍’和闭门造车不行。你得找钱,找资源,得让人相信你的想法有价值。”他压低声音,“我记得叶琳娜那家伙,不是最擅长从混乱里找机会,最懂政治和经济的游戏规则吗?她说不定能给你指条明路,或者提供点不一样的视角。你们还有联系吗?”
叶琳娜。这个名字让韩叶心头微动。毕业后再无联系,只知道她似乎走上了另一条更加波澜壮阔、也更隐秘的道路。
“我试试看。”韩叶点点头。
抱着李韦德给的低温箱,韩叶没有回胶囊旅馆,而是直接联系了新京大学医学院的一位旧识,以“进行一些交叉学科探索实验”为由,花钱租用了一间小型基础生物学实验室的夜间使用权(价格比白天便宜不少)。实验室不大,设备也相对老旧,但基本的显微镜、离心机、细胞培养设备、小型动物饲养笼一应俱全。
他没有立刻开始复杂的基因操作。那个萦绕心头的想法越来越清晰:既然他的“超感知”能隐约捕捉到生命体的“信息场”,甚至能与高等动物进行简单的意念交流,那么,对于更微观的层面呢?对于构成生命的基本单元——细胞,尤其是免疫系统这种高度特异性的“防御部队”,是否也能创建某种程度的“沟通”或“影响”?
如果能够“说服”免疫系统,将外来的、有益的基因治疗载体或编辑工具“识别”为友军,或者至少“网开一面”,那么李韦德所说的“免疫原性”难题,是否就有了全新的破解思路?甚至更进一步,如果能直接“感知”并“引导”细胞内的基因表达与修复过程,“脱靶效应”是否也能被监控和纠正?
这个想法疯狂而大胆,但韩叶决定从最基础的开始验证。
他先从低温箱里挑出一份标签注明为“促血管生成因子候选蛋白a变体(小鼠模型验证有效,但引发强烈免疫反应而搁置)”的冻干粉样本。按照标准流程复溶后,他用极微量的剂量,注射进一只健康实验鼠的皮下。
然后,他深吸一口气,闭上双眼,将全部精神集中于那只小鼠,尤其是注射部位。感知缓缓蔓延,逐渐穿透皮毛、肌肉的屏障,进入更微观的世界。他“看”到了纷繁复杂的生命活动:血液奔流,细胞代谢,神经信号细微闪烁以及,在注射点附近,迅速聚集而来的、充满“敌意”与“警惕”的免疫细胞大军。中性粒细胞、巨噬细胞它们像被惊动的蜂群,释放出炎症因子,准备围攻那个被标记为“异己”的蛋白分子。
韩叶尝试将微弱的、安抚的意念投向那些最活跃的免疫细胞,同时,在脑海中不断勾勒、重复那个候选蛋白的三维结构(他从样本附带的基础资料中看过示意图),试图传递“此物无害,且有益”的信息。
第一次尝试,失败了。
李韦德一直把韩叶送到研究所主楼的气密闸门外。傍晚的风更冷了,园区里的路灯次第亮起,在渐浓的暮色中投下清冷的光晕。
“真不留下来吃食堂‘特色’了?”李韦德搓着手,嘴里呼出白气,“虽然难吃,但管饱。”
韩叶笑了笑,摇摇头:“不了,还得赶回市里。今天已经收获很大了,谢谢你,韦德。”
“跟我客气啥。”李韦德摆摆手,但眉头随即又皱了起来,像是想起了什么烦心事,忍不住抱怨道,“不过韩叶,你是不知道,搞基因技术这行,从理论到应用,中间有多少道天堑。光是确定一个可能有用的靶点基因,就要在资料库和无数论文里大海捞针,再用各种算法模拟筛选,这就要以‘年’为单位。找到了候选基因,设计载体、构建重组质粒、体外细胞实验验证功能、动物实验看效果和毒性每一步都可能卡住,一卡又是几个月甚至几年。”
他掰着手指头数:“这还没完呢!免疫原性怎么解决?你辛辛苦苦搞出来的治疗性基因或者编辑工具,一进人体就被免疫系统当病毒干掉了。递送效率呢?怎么让它们精准找到靶细胞,不多不少?还有基因表达的持久性和可控性,总不能一次编辑管一辈子,或者该停的时候停不下来吧?脱靶效应更是噩梦,尤其是用crispr这类编辑工具,万一剪错了地方,可能就是癌症启动子。最后,就算实验室里成功了,想变成药或者疗法,还得搞定规模化生产工艺,那又是另一个领域的挑战”
李韦德叹了口气,望着远处天际最后一抹暗红:“就算在现在技术爆炸的时代,一个基因治疗项目,从靶点发现到有望临床应用,没个五年十年的周期,根本看不到曙光。我这冬眠项目里涉及的基因修饰部分,就已经深刻体会到这种‘漫长’了。有时候真想甩手不干,回去画我的飞船图纸。”
韩叶默默听着,这些具体的困难,比他之前泛泛而想的更加艰巨。但李韦德话语中提到的“免疫原性”、“递送效率”、“脱靶效应”这些关键词,却像投入他脑海池塘的石子,激起了层层叠叠的涟漪。他之前思考的“内化进化”、“意识沟通”,似乎与这些难题存在着某种潜在的关联点?
一个模糊的、大胆的念头,如同暗夜中的萤火,开始在他思维的深处闪烁。
“韦德,”韩叶忽然开口,打断了李韦德的吐槽,“你刚才说,你们有很多从动物身上提取的、完成了初步筛选的基因样本或生物活性物质标本?”
“对啊,上千种呢,刚才不是给你看了?”李韦德点头,“很多是验证了部分功能,但因为各种原因(比如副作用太大、递送困难、或者与人体兼容性太差)暂时搁置或者作为储备的。”
“那能不能给我一些?”韩叶目光灼灼,“不用多,也不要最核心、最新的。就那种已经完成体外或初步动物验证,但因为上述问题被‘撤下来’的标本,给我一些边角料就行。我想拿回去琢磨琢磨。”
李韦德愣了一下,狐疑地看着韩叶:“你要这些干嘛?你们物理系还做分子生物学实验?再说了,这些都是所里的资产,有严格管理规定的。”
“我不需要很多,”韩叶解释道,大脑飞速编撰著合理的理由,“我只是想验证一些跨学科的设想,关于能量场与生物分子活性之间的可能关联。纯理论推演需要一些实物参照。用量很少,几微升就够。而且,用你们‘淘汰’下来的样本,既不会影响你们项目,万一我这边有点什么不著调的发现,说不定还能给你们提供点新思路?”
他看着李韦德,眼神坦率而认真。
李韦德摸著下巴,权衡了几秒钟。韩叶今天展现的思路确实让他刮目相看。给一些已经“归档”的非核心样本,在他的许可权范围内,风险可控。也许这个总是异想天开的老同学,真能折腾出点什么?
“行吧!”李韦德一拍大腿,“你等著,我去给你弄点。不过说好了,就一些‘退役’标本,而且你绝对不能用于人体,也不能外传!出了事我可担不起。”
“放心,我明白。”韩叶郑重承诺。
十几分钟后,李韦德提着一个携带型小型低温保存箱走了出来,箱子外壳印着研究所的徽标。“喏,里面大概有八十管,都是各种冻干粉或者保存在稳定液里的基因片段、蛋白样品什么的,标签都还在。你自己小心处理。”
韩叶接过箱子,入手沉甸甸的,不仅是重量,更是一种未知的可能性。
李韦德送他到园区门口,临别前又想起什么,拍了拍韩叶的肩膀:“韩叶,说真的,你要是真想在这条路上搞出点名堂,光靠我们这点‘施舍’和闭门造车不行。你得找钱,找资源,得让人相信你的想法有价值。”他压低声音,“我记得叶琳娜那家伙,不是最擅长从混乱里找机会,最懂政治和经济的游戏规则吗?她说不定能给你指条明路,或者提供点不一样的视角。你们还有联系吗?”
叶琳娜。这个名字让韩叶心头微动。毕业后再无联系,只知道她似乎走上了另一条更加波澜壮阔、也更隐秘的道路。
“我试试看。”韩叶点点头。
抱着李韦德给的低温箱,韩叶没有回胶囊旅馆,而是直接联系了新京大学医学院的一位旧识,以“进行一些交叉学科探索实验”为由,花钱租用了一间小型基础生物学实验室的夜间使用权(价格比白天便宜不少)。实验室不大,设备也相对老旧,但基本的显微镜、离心机、细胞培养设备、小型动物饲养笼一应俱全。
他没有立刻开始复杂的基因操作。那个萦绕心头的想法越来越清晰:既然他的“超感知”能隐约捕捉到生命体的“信息场”,甚至能与高等动物进行简单的意念交流,那么,对于更微观的层面呢?对于构成生命的基本单元——细胞,尤其是免疫系统这种高度特异性的“防御部队”,是否也能创建某种程度的“沟通”或“影响”?
如果能够“说服”免疫系统,将外来的、有益的基因治疗载体或编辑工具“识别”为友军,或者至少“网开一面”,那么李韦德所说的“免疫原性”难题,是否就有了全新的破解思路?甚至更进一步,如果能直接“感知”并“引导”细胞内的基因表达与修复过程,“脱靶效应”是否也能被监控和纠正?
这个想法疯狂而大胆,但韩叶决定从最基础的开始验证。
他先从低温箱里挑出一份标签注明为“促血管生成因子候选蛋白a变体(小鼠模型验证有效,但引发强烈免疫反应而搁置)”的冻干粉样本。按照标准流程复溶后,他用极微量的剂量,注射进一只健康实验鼠的皮下。
然后,他深吸一口气,闭上双眼,将全部精神集中于那只小鼠,尤其是注射部位。感知缓缓蔓延,逐渐穿透皮毛、肌肉的屏障,进入更微观的世界。他“看”到了纷繁复杂的生命活动:血液奔流,细胞代谢,神经信号细微闪烁以及,在注射点附近,迅速聚集而来的、充满“敌意”与“警惕”的免疫细胞大军。中性粒细胞、巨噬细胞它们像被惊动的蜂群,释放出炎症因子,准备围攻那个被标记为“异己”的蛋白分子。
韩叶尝试将微弱的、安抚的意念投向那些最活跃的免疫细胞,同时,在脑海中不断勾勒、重复那个候选蛋白的三维结构(他从样本附带的基础资料中看过示意图),试图传递“此物无害,且有益”的信息。
第一次尝试,失败了。
李韦德一直把韩叶送到研究所主楼的气密闸门外。傍晚的风更冷了,园区里的路灯次第亮起,在渐浓的暮色中投下清冷的光晕。
“真不留下来吃食堂‘特色’了?”李韦德搓着手,嘴里呼出白气,“虽然难吃,但管饱。”
韩叶笑了笑,摇摇头:“不了,还得赶回市里。今天已经收获很大了,谢谢你,韦德。”
“跟我客气啥。”李韦德摆摆手,但眉头随即又皱了起来,像是想起了什么烦心事,忍不住抱怨道,“不过韩叶,你是不知道,搞基因技术这行,从理论到应用,中间有多少道天堑。光是确定一个可能有用的靶点基因,就要在资料库和无数论文里大海捞针,再用各种算法模拟筛选,这就要以‘年’为单位。找到了候选基因,设计载体、构建重组质粒、体外细胞实验验证功能、动物实验看效果和毒性每一步都可能卡住,一卡又是几个月甚至几年。”
他掰着手指头数:“这还没完呢!免疫原性怎么解决?你辛辛苦苦搞出来的治疗性基因或者编辑工具,一进人体就被免疫系统当病毒干掉了。递送效率呢?怎么让它们精准找到靶细胞,不多不少?还有基因表达的持久性和可控性,总不能一次编辑管一辈子,或者该停的时候停不下来吧?脱靶效应更是噩梦,尤其是用crispr这类编辑工具,万一剪错了地方,可能就是癌症启动子。最后,就算实验室里成功了,想变成药或者疗法,还得搞定规模化生产工艺,那又是另一个领域的挑战”
李韦德叹了口气,望着远处天际最后一抹暗红:“就算在现在技术爆炸的时代,一个基因治疗项目,从靶点发现到有望临床应用,没个五年十年的周期,根本看不到曙光。我这冬眠项目里涉及的基因修饰部分,就已经深刻体会到这种‘漫长’了。有时候真想甩手不干,回去画我的飞船图纸。”
韩叶默默听着,这些具体的困难,比他之前泛泛而想的更加艰巨。但李韦德话语中提到的“免疫原性”、“递送效率”、“脱靶效应”这些关键词,却像投入他脑海池塘的石子,激起了层层叠叠的涟漪。他之前思考的“内化进化”、“意识沟通”,似乎与这些难题存在着某种潜在的关联点?
一个模糊的、大胆的念头,如同暗夜中的萤火,开始在他思维的深处闪烁。
“韦德,”韩叶忽然开口,打断了李韦德的吐槽,“你刚才说,你们有很多从动物身上提取的、完成了初步筛选的基因样本或生物活性物质标本?”
“对啊,上千种呢,刚才不是给你看了?”李韦德点头,“很多是验证了部分功能,但因为各种原因(比如副作用太大、递送困难、或者与人体兼容性太差)暂时搁置或者作为储备的。”
“那能不能给我一些?”韩叶目光灼灼,“不用多,也不要最核心、最新的。就那种已经完成体外或初步动物验证,但因为上述问题被‘撤下来’的标本,给我一些边角料就行。我想拿回去琢磨琢磨。”
李韦德愣了一下,狐疑地看着韩叶:“你要这些干嘛?你们物理系还做分子生物学实验?再说了,这些都是所里的资产,有严格管理规定的。”
“我不需要很多,”韩叶解释道,大脑飞速编撰著合理的理由,“我只是想验证一些跨学科的设想,关于能量场与生物分子活性之间的可