雄安,“基石”研究中心。
尽管主体建筑仍在施工,但其核心区域——一个按照最高生物安全等级(p3+)和药品生产质量管理规范(gp)标准紧急搭建的模块化洁净车间,已经投入使用。
这里,正是“破壁”计划的核心,体内car-t载体——“导航者lnps”的诞生之地。
车间内,气氛凝重得能拧出水来。透过巨大的观察窗,可以看到全封闭的自动化生产线正在无声运转。
微流控芯片以极高的精度混合着特殊设计的可电离脂质、辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质,形成均匀的纳米脂质体(lnps);
随后与包含编码car基因的rna序列的水相溶液混合,在精确控制的流速和温度下,自组装成最终的“导航者lnps”。
林枫、陈明远,以及核心团队成员,都站在观察窗外,紧盯着每一个参数和监控画面。
空气中弥漫着消毒剂和紧张混合的气味。
王芷兰教授的最新血液检测报告显示,她的肾脏功能指标再次恶化,主治医生隐晦地提醒,可能只剩下最后一周到十天的窗口期。
时间,是悬在每个人头顶的达摩克利斯之剑。
“第一批lnps合成完成,正在进行纯化和无菌检测。”
对讲机里传来车间负责人的声音,平静中带着一丝不易察觉的颤抖。
所有人的心都提到了嗓子眼。系统的推演完美无瑕,小动物模型(使用人源化小鼠)的结果令人振奋:
注射后48小时,小鼠脾脏和血液中检测到大量具有活性的car-t细胞,并能有效归巢并攻击移植的胰腺癌肿瘤。
但从小鼠到人,尤其是到王芷兰教授这样身体极度虚弱的晚期患者,这其间的鸿沟,深不可测。
伦理审批在最高级别的干预下,以创纪录的速度走完了流程。
审批会议上,争议依然存在,但当那份展示了“希望试剂”精准定位、以及小鼠模型中car-t细胞高效清癌效果的完整数据摆在面前时;
反对的声音最终化为了沉重的沉默。风险极高,但希望,是唯一的选择。
关键的知情同意环节。王芷兰教授在药物作用下,获得了短暂的、相对清醒的时刻。
陈明远和林枫亲自来到病房,穿着无菌隔离服,坐在她的床边。
陈院士握着老友枯瘦的手,声音哽咽,几乎无法成言。
是林枫,用最简洁、最冷静的语言,向她解释了即将进行的治疗;
一种全新的、直接在体内激活她自身免疫细胞去攻击癌细胞的方法,解释了其巨大的潜力和未知的风险。
王芷兰教授虚弱地躺着,眼神却异常清明。
她听着,偶尔眨一下眼睛,表示理解。
当林枫说完,病房里陷入一片寂静。只有监护仪的滴滴声,像是为这个重大抉择读秒。
良久,王教授极其轻微地点了点头,嘴唇翕动,用几乎听不见的气音说:
“……好……我……愿意……试试……为了……后来者……”
那一刻,陈明远院士的泪水终于夺眶而出。
林枫则深深吸了一口气,郑重地点头:“我们一定尽力。”
试验日。气氛比“盘古”点火那一刻更加令人窒息。
没有媒体,没有欢呼,只有在高度戒备下的特护病房,以及隔壁监控室内严阵以待的医疗专家团队和林枫等人。
王芷兰教授平静地躺在病床上,仿佛即将进行的只是一次普通的输液。
护士长亲自操作,将那管承载着无数人希望与焦虑的、略显乳白色的“导航者lnps”悬浮液,通过精密输液泵,以极其缓慢的速度,注入她的静脉。
林枫站在监控室的大屏幕前,上面分割显示着王教授的生命体征、各类生化指标实时数据流,以及“希望试剂”成像系统的待机界面。
陈明远紧握双拳,指节发白。每一位医疗专家都屏息凝神,如同等待审判。
注射过程持续了约一小时
。期间,王教授的生命体征基本平稳,只有心率略有加快,这在意料之中。
接下来的24小时,是第一个关键观察期。
最大的风险是急性过敏反应或无法预料的毒性。
监控室内无人离开,咖啡杯堆满了角落。
林枫坐在终端前,一遍遍核对着系统实时反馈的、基于王教授生理数据进行的微调推演结果,确保任何细微变化都能得到最快解读。
第一个24小时平安度过。除了轻微的发热(被认为是免疫系统被激活的预期反应),未出现严重不良事件。
48小时。血液检测中,开始能够检测到微量的、携带car基因的rna表达产物!
这是一个里程碑式的信号,证明“导航者lnps”成功将“图纸”送达了目标t细胞,并且“图纸”正在被读取!
72小时!
流式细胞术分析显示,在王芷兰教授的外周血中,检测到了比例约为05的cd3阳性t细胞表面,表达了那个特定的car蛋白!
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“成功了……体内转导……成功了!”
一位免疫学家看着屏幕上的数据,激动得声音发颤。
尽管比例还很低,但这证明,在人体内,无需体外操作,直接生成car-t细胞的技术路径,走通了!
监控室内爆发出一阵压抑的、充满释放感的低呼。
陈明远重重地坐回椅子,用手捂住了脸,肩膀微微耸动。
林枫的嘴角,也终于露出了一丝如释重负的弧度。
但他很快收敛了情绪,目光投向“希望试剂”的成像界面。
car-t细胞已经“武装”起来,下一步,就是看它们能否精准找到敌人,并发起有效攻击。
注射后第五天。
王教授持续低烧,但精神状态似乎有轻微好转,能在帮助下进行短暂的交流。
更重要的变化出现在影像上——最新一次的“希望试剂”成像显示,肝脏边缘几个原本模糊的、微小的红色荧光点,颜色变得暗淡,边界变得模糊,甚至有消散的迹象!
这是……癌细胞被攻击、开始死亡的早期影像学证据!
“起效了……真的起效了!”
医疗委员会负责人指着屏幕,声音带着难以置信的激动。
希望,如同黑暗中凿开的第一缕微光,虽然纤细,却真实而顽强地照了进来。
然而,林枫和陈明远都清楚,这仅仅是第一步。car-t细胞的扩增高峰尚未到来,更严峻的挑战——
细胞因子风暴(crs)、神经毒性等可能致命的并发症,犹如隐藏在曙光背后的风暴,随时可能降临。
但无论如何,第一例人体试验,迈出了最关键、也最成功的一步。
它证明了体内car-t的可行性,为王芷兰教授,也为无数陷入绝境的癌症患者,点燃了一簇真实的、属于生命科学的……曙光。
林枫的目光从屏幕上移开,望向窗外漆黑的夜空。
他知道,短暂的欣慰之后,下一场战斗的号角,随时可能吹响。
他必须确保,当风暴来临时,他们已做好了万全的准备。