——破解心血管残余风险困局:脂蛋白(a)与甘油三酯的“致命密码”——英国礼来公司重磅研究解锁降脂新方向
核心提示:即便血脂化验单上的低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)已达标,仍有部分患者面临心肌梗死、缺血性中风的威胁,这便是医学界棘手的“心血管残余风险”。近日,由英国礼来公司主导的一项前瞻性临床研究在国际权威医学期刊《柳叶刀》子刊发表,研究聚焦脂蛋白(a)、甘油三酯两大“隐形杀手”,首次系统性证实其与心血管残余风险的直接因果关系,为筛选适配新型降脂疗法的人群提供精准依据,也为万千心血管疾病患者点亮了生命守护的新曙光。
一、 残余风险的“隐形陷阱”:达标血脂下的致命危机
“医生,我的坏胆固醇已经降到正常范围了,怎么还会突发心梗?”这是很多心血管疾病患者的困惑,也是临床医生亟待解决的难题。所谓心血管残余风险,指的是在他汀类药物等常规降脂治疗后,低密度脂蛋白胆固醇达标,但患者仍存在的心肌梗死、缺血性中风等心血管事件复发风险。
英国礼来公司的研究团队历时5年,纳入全球12个国家的38万名心血管疾病患者,其中包括英国本土的8000余名受试者。研究团队对这些患者进行了长期随访,定期检测其脂蛋白(a)、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等血脂相关指标,并记录心血管事件的发生情况。
研究数据给出了震撼答案:在低密度脂蛋白胆固醇达标的患者中,脂蛋白(a)水平超过70g/dl的人群,心肌梗死复发风险提升21倍,缺血性中风风险提升18倍;甘油三酯水平超过17ol/l的人群,心血管事件复发风险提升15倍。这两大指标,正是导致心血管残余风险的核心元凶。
英国伦敦的退休教师托马斯先生的经历,是研究中极具代表性的案例。托马斯58岁时因冠心病植入支架,术后遵医嘱服用他汀类药物,低密度脂蛋白胆固醇稳定控制在18ol/l的理想水平。他本以为自己的心血管健康已无虞,却在62岁时突发心肌梗死。紧急抢救后,医生对他的血脂指标进行全面检测,发现其脂蛋白(a)水平高达120g/dl,远超正常范围。“我们过去只关注低密度脂蛋白胆固醇,却忽略了脂蛋白(a)这个‘沉默的杀手’。”托马斯的主治医生、伦敦大学学院心内科教授罗伯特·哈特曼表示,“托马斯的案例,让我们深刻认识到心血管残余风险的可怕。”
与之形成鲜明对比的是同样患有冠心病的60岁患者约翰·米勒。米勒在术后不仅坚持服用他汀类药物,还在医生指导下定期检测脂蛋白(a)和甘油三酯指标。发现其甘油三酯水平偏高后,医生及时调整治疗方案,加用贝特类药物,并指导其改善饮食结构。随访三年间,米勒的脂蛋白(a)和甘油三酯水平控制良好,未再发生任何心血管事件。
研究团队进一步分析指出,脂蛋白(a)由基因决定,难以通过饮食和运动干预,是一种“天生的风险因子”;而甘油三酯则与生活方式密切相关,高糖高脂饮食、酗酒、久坐等不良习惯,都会导致其水平飙升。这两大指标如同“双生炸弹”,在低密度脂蛋白胆固醇达标的情况下,仍能悄然损伤血管内皮,加速动脉粥样硬化斑块的形成和破裂,最终诱发心梗、脑梗等致命事件。
二、 心理学视角:患者的认知偏差,是残余风险防控的“拦路虎”
研究团队在随访过程中发现,心血管疾病患者对残余风险的认知存在诸多误区,这些心理偏差成为防控残余风险的最大障碍。
误区二:“基因决定的指标,干预也没用”——习得性无助心理
当得知脂蛋白(a)由基因决定时,约41的患者产生了习得性无助的心理,认为“天生的指标无法改变,干脆放弃干预”。事实上,虽然脂蛋白(a)难以通过传统方式干预,但新型降脂药物如pcsk9抑制剂、反义寡核苷酸药物等,已能有效降低其水平,从而降低心血管残余风险。
误区三:“药物副作用大,能不吃就不吃”——过度担忧心理
部分患者对新型降脂药物存在过度担忧,担心其副作用会损害肝肾等器官,从而拒绝遵医嘱用药。这种心理源于对药物的不了解,以及对“是药三分毒”的片面解读。
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为了纠正这些认知偏差,研究团队在英国的部分社区开展了认知干预实验。通过举办健康讲座、发放科普手册、一对一医患沟通等方式,向患者普及心血管残余风险的相关知识,讲解脂蛋白(a)和甘油三酯的危害,以及新型降脂药物的安全性和有效性。6个月后,参与实验的患者中,主动要求检测脂蛋白(a)和甘油三酯的比例从28提升至85,遵医嘱服用新型降脂药物的依从性从45提升至78,心血管事件的发生率也显着下降。
“心理干预是防控心血管残余风险的重要一环。”公司全球医学事务副总裁苏珊·格林博士表示,“只有帮助患者纠正认知偏差,才能让他们主动参与到自身健康的管理中,真正实现心血管风险的全面防控。”
三、 中医原理佐证:痰湿瘀阻,是残余风险的“中医密码”
英国礼来公司的研究结论,与中医“痰瘀互结”的理论不谋而合。中医认为,心血管疾病的本质是“正气亏虚,痰瘀互结”,即便通过药物将低密度脂蛋白胆固醇控制在正常范围,患者体内的痰湿、瘀血等病理产物仍未完全清除,这便是中医视角下的“残余风险”。
脂蛋白(a)和甘油三酯水平偏高,在中医看来,正是痰湿内生、瘀血阻滞的表现。中医将人体的脂质代谢产物归为“膏脂”,膏脂的正常运化依赖于脾胃的升降功能和肝脏的疏泄功能。长期饮食不节、情志失调、劳逸失度,会导致脾胃虚弱、肝气郁结,进而引发膏脂运化失常,痰湿内生;痰湿阻滞脉络,日久则瘀血内生,痰瘀互结于血管,便会加速动脉粥样硬化的进程,诱发心梗、脑梗等事件。
北京中医药大学附属西苑医院心血管科主任医师徐医生,结合中医理论和临床经验,给出了心血管残余风险的中医调理方案。“对于脂蛋白(a)和甘油三酯偏高的患者,中医调理的核心是‘健脾祛湿、活血化瘀’。”徐医生表示,“通过中药调理、穴位按摩、饮食指导等方式,改善患者的体质,清除体内的痰湿和瘀血,从而降低心血管残余风险。”
徐医生分享了一个临床案例:65岁的患者张先生,冠心病术后服用他汀类药物,低密度脂蛋白胆固醇达标,但脂蛋白(a)水平高达90g/dl,甘油三酯水平为22ol/l,时常感到胸闷、气短、肢体沉重。徐浩为其制定了“健脾祛湿、活血化瘀”的中医调理方案——中药方剂选用参苓白术散合血府逐瘀汤加减,配合穴位按摩(足三里穴、血海穴、太冲穴),并指导其饮食清淡,多吃薏米、山药、冬瓜等健脾祛湿的食材,少吃油腻、甜腻的食物。经过3个月的调理,张先生的胸闷、气短症状明显缓解,复查时甘油三酯水平降至15ol/l,脂蛋白(a)水平也略有下降,心血管残余风险得到有效控制。
“中医调理的优势在于改善患者的整体体质,从根源上清除病理产物。”徐医生强调,“这与英国研究中‘全面防控血脂指标,降低心血管残余风险’的理念,是中西医学的殊途同归。中西医结合,将是未来心血管疾病治疗的最优路径。”
四、 常见问题解答:破解心血管残余风险,患者最关心的6个问题
针对患者在防控心血管残余风险过程中最常遇到的困惑,英国礼来公司的研究团队联合心内科、中医科专家,给出了专业解答。
q1:什么是心血管残余风险?哪些人属于高危人群?
a: 心血管残余风险指的是在常规降脂治疗后,低密度脂蛋白胆固醇达标,但患者仍存在的心肌梗死、缺血性中风等心血管事件复发风险。有冠心病、心梗、脑梗病史的患者,以及脂蛋白(a)>70g/dl、甘油三酯>17ol/l的人群,均属于高危人群。
q2:脂蛋白(a)和甘油三酯,哪个对残余风险的影响更大?
a: 两者对残余风险的影响都至关重要。脂蛋白(a)由基因决定,是“天生的风险因子”,其水平越高,心血管事件复发风险越高;甘油三酯与生活方式密切相关,是“后天的风险因子”,水平偏高会进一步加剧血管损伤。两者协同作用,共同推高残余风险。
q3:脂蛋白(a)由基因决定,真的无法干预吗?
a: 传统的饮食、运动、他汀类药物对脂蛋白(a)的干预效果有限,但新型降脂药物如反义寡核苷酸药物、pcsk9抑制剂等,已能有效降低脂蛋白(a)水平。患者可在医生指导下,根据自身情况选择合适的药物。
q4:高甘油三酯血症患者,应该如何调整生活方式?
a: 首先要控制饮食,减少高糖、高脂、高油食物的摄入,避免饮用含糖饮料,少吃油炸食品、肥肉等;其次要规律运动,每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动,如快走、慢跑、游泳等;最后要戒烟限酒,吸烟会损伤血管内皮,过量饮酒会导致甘油三酯水平飙升。
q5:中西医结合调理,真的能降低心血管残余风险吗?
a: 当然可以。西医的优势在于精准检测和药物干预,能快速降低脂蛋白(a)和甘油三酯水平;中医的优势在于改善患者体质,清除体内的痰湿和瘀血。两者结合,既能快速控制指标,又能从根源上改善代谢紊乱,从而更有效地降低心血管残余风险。
q6:心血管疾病患者,应该多久检测一次脂蛋白(a)和甘油三酯?
a: 建议确诊心血管疾病后,立即进行一次全面的血脂检测,包括脂蛋白(a)和甘油三酯;对于高危人群,建议每3-6个月复查一次;指标稳定后,可调整为每年复查一次。
五、 专家呼吁:精准防控,是破解残余风险的“金钥匙”
英国礼来公司的研究团队在发布成果时呼吁,防控心血管残余风险,需要摒弃“唯低密度脂蛋白胆固醇论”的传统观念,转向“全面检测、精准干预”的新模式。
医疗机构应加强对脂蛋白(a)和甘油三酯的检测,将其纳入心血管疾病患者的常规体检项目;药企应加快新型降脂药物的研发和上市,为患者提供更多的治疗选择;患者则应主动学习心血管残余风险的相关知识,定期检测血脂指标,遵医嘱进行药物治疗和生活方式调整。
“心血管疾病的防控,是一场持久战。”哈特曼教授强调,“低密度脂蛋白胆固醇达标只是第一步,只有全面防控脂蛋白(a)、甘油三酯等风险因子,才能真正实现心血管事件的‘零复发’。”
思考题
结合英国礼来公司的研究成果、心理学认知干预方法与中医“痰瘀互结”理论,如果你是一名社区心内科医生,针对辖区内低密度脂蛋白胆固醇达标但脂蛋白(a)或甘油三酯偏高的心血管疾病患者,你会设计一套怎样的综合干预方案? 要求兼顾西医精准治疗、中医体质调理与患者心理疏导,同时考虑方案的可行性与推广性。
英国礼来公司主导的一项前瞻性临床研究,聚焦脂蛋白(a)、甘油三酯与心血管残余风险的因果关系,证实这两大指标是低密度脂蛋白胆固醇达标患者仍面临心梗、缺血性中风威胁的核心元凶,为筛选适配新型降脂疗法人群、降低残余风险提供了精准依据。
研究历时5年,纳入全球12国38万名心血管疾病患者,数据显示:低密度脂蛋白胆固醇达标者中,脂蛋白(a)超70g/dl的人群心梗复发风险提升21倍、缺血性中风风险提升18倍;甘油三酯超17ol/l的人群心血管事件复发风险提升15倍。其中脂蛋白(a)由基因决定,难通过传统方式干预,甘油三酯则与不良生活方式密切相关。典型案例中,冠心病术后低密度脂蛋白胆固醇达标的托马斯因脂蛋白(a)高达120g/dl突发心梗,而同类患者米勒因及时管控甘油三酯指标,三年未再发生心血管事件。
从心理学角度看,患者存在三大认知偏差阻碍残余风险防控:一是“锚定效应”患者将低密度脂蛋白胆固醇达标当作健康唯一标准,忽视其他指标检测;二是“习得性无助”患者因脂蛋白(a)由基因决定便放弃干预;三是过度担忧新型降脂药物副作用,拒绝遵医嘱用药。而通过健康讲座、一对一沟通等认知干预,患者主动检测相关指标的比例和用药依从性显着提升,心血管事件发生率随之下降。
中医“痰瘀互结”理论与研究结论高度契合,中医认为脂蛋白(a)、甘油三酯偏高是脾胃虚弱、肝气郁结引发的痰湿内生、瘀血阻滞表现,即便低密度脂蛋白胆固醇达标,体内病理产物未清除仍会带来残余风险。临床案例中,冠心病术后指标异常的张先生,经“健脾祛湿、活血化瘀”的中医调理方案,包括中药方剂、穴位按摩及饮食指导,三个月后甘油三酯降至正常范围,脂蛋白(a)略有下降,胸闷气短症状显着缓解,印证了中西医结合干预的优势。
研究针对患者常见疑问给出解答,明确了心血管残余风险的高危人群、两大指标的影响权重、脂蛋白(a)的新型药物干预途径、高甘油三酯血症的生活方式调整方法等关键内容。最后专家呼吁,需摒弃“唯低密度脂蛋白胆固醇论”,转向“全面检测、精准干预”模式,通过医疗机构、药企、患者多方合力,实现心血管残余风险的有效防控。