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程信，字彦实，南直隶徽州府休宁县人，直隶河间府沈阳中屯卫军籍，明朝名臣。进士，初授吏科给事中，督军西直门，参与北京保卫战。后历任吏科左给事中、山东右参政、四川参政、太仆寺卿、辽东巡抚等职。以兵部尚书衔提督军务，与襄城伯李瑾率军讨平四川都掌蛮叛乱，回师后加兼大理寺卿，与白圭同掌兵部事务，旋即改任南京兵部尚书、参赞机务。著有《晴州集》等，今多已散佚。
程信，自少英悟过人，最初游学乡校，后入为邑庠生，讲授《周易》，受到了当时提督畿北学政的监察御史程富的赏识，程富将程信的公文作为示范，“移檄列郡”，以激励诸生。程信参加顺天府乡试中举，次年，入京参与礼部会试及廷试，以“赐进士出身”登刘俨榜进士，时年二十六岁。朝廷遴选六科官员，吏部推举程信为第一名，明英宗遂授他为吏科给事中。
朱祁镇在宦官王振的诱导下北征瓦剌，程信曾与同僚上疏谏止，土木之变爆发，明军主力惨败，英宗被俘。朱祁钰即位，程信与同僚上疏弹劾‘兵将扈从者失律败事’，并受命查抄王振府，事毕他向朱祁钰举荐名儒薛瑄等三人。
北京保卫战打响，在兵部尚书于谦的部署中，程信因谙军事而奉命在西直门督军，受命后程信上言五事：更新号令，以振军威；招募勇士，为可能的紧急情况做准备；召各地军队勤王，并遏制瓦剌南侵；建设武备，以防内变；蓄养锐气，以备战守。朝廷得奏后，诏令所司即日商议施行这些建议。
在西直门的都督孙镗遭瓦剌优势兵力围攻，交战失利，企图入城，程信一方面严令不准打开城门，另一方面命城上守军发火炮、火箭轰击瓦剌军，以助城外明军。孙镗奋力拼杀，而明军又从彰义门、德胜门抽兵增援，终于击退瓦剌军。
程信充任副使，持节册封蜀府华阳王妃，归途中，他见京畿灾荒严重，百姓流离失所，遂请求赈济京畿饥民，并建议让此前因用兵被遣散的河间县学官、生徒恢复学业，朱祁钰都表示同意。
朱祁镇回到北京，受到朱祁钰冷遇，被囚于南宫，程信以发生“天变”为由，奏陈“中兴固本”的十事，如：敬天、求贤、纳谏、谨灾、节用、详刑、选将、练兵、尚俭、隆师。他在疏中还建议朱祁钰勉行“孝友之实”来告慰天意，得到朱祁钰的“嘉纳”。程信出任为山东右参政，督运辽东粮饷，辽东巡抚寇深上奏，建议将盗粮一石以上的人都处死，又设置了比旧粮斛更大的新斛，交给程信测核。程信立刻将新斛打碎焚烧，说：“何必要置人于死地！”寇深因此与程信产生矛盾。
程信因祖母汪夫人逝世而离职服丧，服丧期满，被起复为四川参政，就职后分巡辖下各地，翻山越岭，询问百姓疾苦。之后受提督兵备的刑部左侍郎罗绮之命，负责督理松潘军储，与罗绮连破‘大姓夷寇’的黑虎、三捷诸寨，斩首三百五十级。朱祁镇复位，程信入朝进贺，当时朱祁镇录用景泰年间为自己进言的官员，而曾请朱祁钰“敦孝友之实以答天心”的程信被特升为太仆卿。
辽东的都指挥夏霖骄恣不法，佥事胡鼎揭发他的四十条罪行，程信将这些罪状条奏朝廷，朱祁镇下诏将夏霖关进诏狱，受朱祁镇宠信的锦衣卫指挥使门达，认为程信不应该代胡鼎上奏，朱祁镇于是责令程信解释此事。当时，寇深正掌管都察院，为报前仇，于是弹劾程信，朱祁镇遂下诏，将程信押送至诏狱，降为南京太仆少卿。
四川戎县山都掌蛮多次叛乱，攻陷合江等九县，朝臣商议派大军进剿，授程信为兵部尚书、提督军务，率领四川、贵州明军前往征讨。襄城伯李瑾充任总兵官，太监刘恒监军。程信等抵达永宁卫，在研究当地形势要害后，决定分道进军，程信与李瑾则“居中节制”，掌控大局。明军各部转战数日，攻克龙背、豹尾等七百五十六寨，斩首一千五百九十余级，生擒三百四十余人，明军攻至大坝山，焚毁寨落一千四百五十七座，共斩首三千零一十七级，生擒九百五十三人。
两次战役后，统计缴得铠甲、牲畜无数，李瑾及程信认为都掌蛮素来号称“难治”，如果不通过“改土归流”的方法，无法达到长治久安的目的。于是，将都掌九姓中不驯化的人迁至泸州卫，并在渡船铺增设营寨，改大坝为太平川长官司，区划都掌蛮的土地，通过设官、建治等举措进行控制。
朱见深得讯降玺书嘉奖慰劳程信等人，程信以功加兼大理寺卿，与兵部尚书白圭一同掌理兵部。此时，言官却弹劾程信报功不实，程信四次上疏请求辞官致仕，朱见深都不准，程信在兵部，意图有所作为，但屡次受阻于白圭，苦闷之下，他多次称病。程信旧病复发，恳辞一切职务，朱见深允准他致仕。晚年还居休宁，优游山水之间。程信患风痰，病情时好时坏。
程信涉猎经史，博学多才，平日著述大多没有留存，经其诸子辑录，存有《容轩稿》、《尹东稿》、《南征录》、《晴洲集》、《康宁窝藁》等若干卷，今已散佚。