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卢毓，字子家，涿郡涿县人，魏司空，卢植之子，植有四子，毓最小。
卢植有三个儿子，老大老二死于非命，老三名叫卢毓，按照《三国志》的说法，卢毓是“十岁而孤”。公孙瓒是刘备的师兄，卢毓是卢植的儿子，可以说是刘备的师弟了。卢植去世的时候卢毓才10岁，他得到了当时占据涿郡的袁绍关照。卢植这个人，对袁绍、公孙瓒、曹操、刘备都有大恩，卢毓有这么一个父亲，所以他的前途一片光明，当时天下群雄逐鹿，无论袁绍、曹操、公孙瓒、刘备谁得了天下，都会报答卢家，都会征召卢毓当官。
卢毓在袁绍的关注之下长大，袁绍被曹操击败，涿郡成了曹阿瞒的地盘了，当年曹操的爸爸曹嵩，被罢免太尉官职，曹操的前途一片灰暗的时候，卢植举荐曹操出任骑都尉，让曹操的仕途起死回生，曹操一直记得卢植的恩情，他在打下涿郡之后，让儿子曹丕去征召卢毓当官。此事典出《三国志》语:“文帝为五官将，召毓署门下贼曹。”
卢毓此后官运亨通，他先后为曹操、曹丕、曹叡、曹芳、曹髦五位曹魏皇帝效力。卢毓这个人，没有什么特别大的本事，虽然官当得不小，但是没有什么拿出手的功劳，他能扶摇直上，完全是凭借乃父恩荫，到了曹芳当皇帝的时候，曹爽专权，跟司马懿不睦。卢毓本质上是士族，司马懿作为士族集团的代表人物，得到了卢植的支持，卢毓支持司马懿，曹爽就开始处处给卢毓打击报复穿小鞋，曹爽先是撤了卢毓吏部尚书官职，后来又找借口，把卢毓的官位一降再降。此事典出《三国志》语:“时曹爽秉权，将树其党，徙毓仆射，以侍中何晏代毓。顷之，出毓为廷尉，司隶毕轨又枉奏免官，众论多讼之，乃以毓为光禄勋。”
曹爽是曹操养子曹真的儿子，何晏是曹操的养子兼女婿，何晏和曹爽叔侄二人处处打击卢毓，卢毓和他们的梁子算是结下了。正始十年的时候，被曹爽压制十年的司马懿，发动了著名的高平陵之变，曹爽和何晏被抓起来了，司马懿发动高平陵之变的时候，卢毓可能没参加，但是司马懿知道卢毓恨透了何晏曹爽叔侄，就把他们交给卢毓审判。
曹爽是曹魏宗室，是曹操的孙子，何晏是曹操的女婿，对这两个人的审判一般人不肯接，卢毓接过审判曹爽和何晏的干活，他秉承司马懿的意思，判了曹爽与何晏族诛之刑。曹爽家族与何晏家族，虽然是司马懿要杀的，但是判决是卢毓做出的，从名义上来说，曹爽家族和何晏家族上千口人，是卢毓所杀的。司马懿、卢毓和曹爽、何晏矛盾，其实就是士族门阀与军阀的矛盾，其实就是笔杆子和刀把子的矛盾，司马懿、卢毓战胜曹爽、何晏，这是门阀战胜军阀重新掌权的标志。
卢毓按照司马懿的意思判决曹爽等人之后，他又成为了司马家族的坚定支持者，司马懿死后，司马师出兵征战，后方总是交给卢毓镇守。卢毓在司马家族得势之后，官位更进一步，被封为司空，他的三个儿子也子凭父贵，全部当上了尚书。卢家子孙此后一直富贵满天，成了著名的望族范阳卢氏，范阳卢氏作为历史上著名的七姓十家的望族，虽然以卢植为始祖，但是真正的发迹是从卢毓和他的三个儿子开始的。
曹操报恩征召司马防的儿子司马懿出仕，又让曹丕征召卢植的儿子卢毓出仕，当年的曹操，做梦也不会想到，司马懿会夺了他历经千辛万苦建立魏国社稷，当年的曹操，做梦也不会想到卢毓，会处决他的孙子曹爽和养子何晏家族上千口人，这就是造化弄人，要怪就只能怪曹操的孙子曹爽太蠢，守不住爷爷曹操辛辛苦苦打下的魏国社稷。
诸葛诞等人并称为四聪，都极有名气，但曹睿帝因为他们浮华而不欣赏，更贬抑不用。有一次中书郎一职出缺，曹睿就要求卢毓，推举人才时要注重真才实学，不要只顾名声，下诏说“选举莫取有名，名如画地作饼，不可啖也（选拔人时不要因为他的名声，名声就好像在地上画饼，其实是不可食用的）。”这是成语“画饼充饥”的由来。